凝聚共识 专家组对成人T-LBL的临床表现、诊断、治疗等方面进行了系统阐述 T-LBL的临床表现与T-ALL不尽相同， 常伴有前纵隔巨大包块，典型临床表现为前纵隔巨大肿块所致的上腔静脉综合征、气道压迫所致的咳嗽、呼吸困难等，部分患者可伴有胸腔或心包积液， 15％～20％的患者初诊时合并骨髓或中枢神经系统(CNS)浸润。部分患者确诊时可表现为白细胞计数增高，大部分患者确诊时合并B症状。 T-LBL的诊断金标准是组织病理，细胞形态学上T-LBL主要表现为中等大小的肿瘤细胞呈弥漫性生长；细胞核圆形、不规则或扭曲， 染色质细，核仁不明显，核分裂象易见；细胞质较少等特点。免疫组化主要标志包括90％的病例TdT、CD3、CD7阳性；近半数的病例CD4和CD8同时阳性，CD10、CD34、CD1a及CD99也常呈阳性，少数T-LBL亦可表达部分髓系标志。诊断要求还包括骨髓细胞学和免疫分型检查、细胞遗传学检查。确诊患者在治疗前均应明确患者分期及危险度分层。成人危险度分层常参考国际预后指数（IPI）。 所有患者一经确诊均应按照全身性疾病治疗，T-LBL的治疗过程包括诱导治疗、巩固强化、维持治疗等阶段。应根据患者的危险度选择合适的治疗策略和方案。对于年轻的成人患者，参照儿童ALL方案治疗的疗效优于NHL经典方案；对于肝、脾、淋巴结肿大明显，或有发生肿瘤溶解倾向的患者可给予预防治疗。成人T-LBL由于缺乏特异性的治疗靶点，目前T-LBL的诱导治疗仍以多药联合的治疗方案为主，主要包括的药物如：糖皮质激素、蒽环/蒽醌类药物、长 春 新 碱(VCR)或长春地辛、门冬酰胺酶 （或培门冬酰胺酶）、CTX、阿 糖 胞 苷(Ara-C)及甲氨蝶呤(MTX)等。另外对于身体虚弱或老年患者应结合患者的基本情况采用减低剂量的方案进行化疗 。 为降低复发率 、提高生存率，诱导治疗结束后应尽快开始缓解后的巩固强化治疗，但最佳巩固治疗方案尚无统一意见。推荐有条件的患者选择造血干细胞移植，自体造血干细胞移植（auto-HSCT）和异基因造血干细胞移植（allo- HSCT）各有利弊。除接受allo-HSCT的患者外，其余患者均应接受维持治疗。复发难治（R/R）T-LBL的治疗：治疗方案优先推荐参加临床研究，再次诱导达到CR后行allo-HSCT，而化疗敏感的患者亦可以选择auto-HSCT。 为进一步规范成人T-LBL的治疗，本共识建议各中心按如下流程进行治疗（图1） 共识推荐 西达本胺维持治疗及复发难治患者西达本胺联合方案 "在共识推荐的成人T-LBL治疗方案中的维持治疗部分：表观遗传学药物（如西达本胺）值得尝试，需要更多的临床研究来证明其有效性。
"在共识推荐的复发难治（R/R）T-LBL的治疗再诱导方案包括西达本胺联合方案，ORR 71％， CR率47％，两个疗程CR率达65％。
聚焦循证
西达本胺在T-ALL/LBL的研究进展
一项基础研究2显示，西达本胺对T-ALL细胞系和原代细胞具有抗肿瘤作用，包括抑制NOTCH1活性。特别是，西达本胺通过下调细胞内形式的NOTCH1(NICD1)和MYC水平来抑制NOTCH1-MYC信号轴。研究还报道了临床试验的初步结果，支持西达本胺治疗可减少患者微小残留病灶(MRD)且耐受性良好。
一项临床研究3报道了T-ALL/LBL患者异基因造血干细胞移植后西达本胺维持治疗的可行性和安全性。18例高危T-ALL/LBL患者成功接受西达本胺作为异基因造血干细胞移植后维持治疗。此外，51例未接受任何维持治疗的患者纳入无维持治疗组。除无维持组中出现分子复发的3例患者外，所有患者均接受供体淋巴细胞输注(DLI)以预防血液学复发。中位随访时间为20.47(IQR, 12.77–22.80) 个月，与无维持组相比，西达本胺组1年EFSMRD显著改善(83.33% vs. 62.02%, P=.047）。
一项回顾性研究4分析了17例R/R T-LBL/ALL患者，接受西达本胺联合化疗作为挽救治疗。西达本胺+化疗1个疗程后，ORR为71%，CRR为47%。2个疗程后ORR为71%，CRR为65%，高于19例单纯化疗患者历史数据（1疗程CRR 16%, 2疗程CRR 37%）。西达本胺+化疗组与单纯化疗历史数据相比，2年PFS率显著改善（54.2%±16.2%和23.2%±17.6%, P=.0415）。
参考文献：
1. 中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会,中华医学会血液学分会,中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会T细胞淋巴瘤工作组. 成人T淋巴母细胞淋巴瘤诊断与治疗中国专家共识（2023年版）[J]. 中华血液学杂志,2023,44(05)：353-358.DOI:10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2023.05.001.
2. Xi M, Guo S, Bayin C, Peng L, Chuffart F, Bourova-Flin E, Rousseaux S, Khochbin S, Mi JQ, Wang J. Chidamide inhibits the NOTCH1-MYC signaling axis in T-cell acute lymphoblastic leukemia. Front Med. 2022 Jun;16(3):442-458. doi: 10.1007/s11684-021-0877-y. Epub 2021 Oct 20. PMID: 34669156.
3. Guo W, Cao Y, Liu J, Zheng X, Wang M, Zheng Y, Zhang X, Zhai W, Chen X, Zhang R, Ma Q, Yang D, Wei J, He Y, Pang A, Feng S, Han M, Jiang E. Chidamide maintenance therapy in high-risk T-ALL/T-LBL after allo-HSCT: a prospective, single-center, single-arm study. Bone Marrow Transplant. 2023 Jul 20. doi: 10.1038/s41409-023-02045-w. Epub ahead of print. PMID: 37474728.
4. Guan W, Jing Y, Dou L, Wang M, Xiao Y, Yu L. Chidamide in combination with chemotherapy in refractory and relapsed T lymphoblastic lymphoma/leukemia. Leuk Lymphoma. 2020 Apr;61(4):855-861. doi: 10.1080/10428194.2019.1691195. Epub 2019 Nov 22. PMID: 31755348.
